点击化学、链接化学、组合化学多肽

一、定义

点击化学（Click chemistry），也译作链接化学、速配接合组合式化学，是由化学家巴里·夏普莱斯在2001年引入的一个合成概念，主旨是通过小单元的拼接，来快速可靠地完成形形色色分子的化学合成。它尤其强调开辟以碳-杂原子键（C-X-C）合成为基础的组合化学新方法，并借助这些反应（点击反应）来简单高效地获得分子多样性。点击化学的概念对化学合成领域有很大的贡献，在药物开发和分子生物学的诸多领域中，它已经成为目前最为有用和吸引人的合成理念之一。

二、反应类型

点击化学主要就是包括以下四种反应

( a) 端炔基与叠氮的环加成反应

( b) 环炔基与叠氮的环加成反应

( c) 非醇醛羰基化合物的缩合反应

( d) 巯基与碳碳多键的加成反应

三、特征

一般来说，一个理想点击反应的特征有：

反应应用“组合”的概念，应用范围广；

产率高；

副产物无害；

反应有很强的立体选择性；

反应条件简单；

原料和反应试剂易得；

合成反应快速；

不使用溶剂或在良性溶剂中进行，最好是水；

产物易通过结晶和蒸馏分离，无需层析柱分离；

产物对氧气和水不敏感；

反应需要高的热力学驱动力（>84kJ/mol）；

符合原子经济。

四、原位点击化学

定义：借助酶为合成模板,选择性连接各模块组分( building blocks),从而合成酶自身的抑制剂

“原位”点击化学是一种用于药物开发的新策略;它选择在酶的生理活性条件下可发生的点击化学反应,借助于酶的优势构象对小分子物质亲和力的不同,高选择性合成更具药效的酶自身的抑制剂,从而从动力学上实现特定产物的选择性合成。

五、点击聚合：

“点击聚合”是一类新型、高效聚合反应的统称。顾名思义，它由小分子“点击化学”反应发展而来，具备快速高效、反应条件温和、原料廉价易得、提纯简便、产物区域选择性和立体选择性好等突出优势，是高分子合成方法学中一颗冉冉升起的明星，在聚合方法学中占有重要地位。它的建立，也为高分子和材料科学领域的发展起到了促进作用。

六、根据引入基团的种类，点击多肽可以分为以下几种：

1、叠氮修饰多肽

Lys(N3)-peptide

N3-PEG-peptide

DBCO-peptide

2、炔基修饰多肽

propargyl-Gly-peptide

Alkyne-PEG-peptide